ЛІПОФЕН СР

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: НОБЕЛФАРМА ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш., Туреччина

Міжнародна непатентована назва: Fenofibrate

АТ код: C10AB05

Форма випуску: Капсули по 250 мг № 30 (15х2), № 90 (15х6) у блістерах

Діючі речовини: 1 капсула містить фенофібрату 250 мг

Допоміжні речовини: нейтральні мікропелети* (№ 30), акрилатний сополімер, метакрилатний сополімер (тип А), тальк;
*склад нейтральних мікропелет (№ 30): крохмаль кукурудзяний, цукор сферичний;
желатинова капсула містить: жовтий захід FCF (E 110), титану діоксид (Е 171), желатин

Фармакотерапевтична група: Гіполіпідемічні засоби

Показання: Гіперхолестеринемія і гіпертригліцеридемія ізольована і змішана (дисліпідемія типу ІІа, ІІb, III, IV), якщо суворе та регулярне дотримання відповідної дієти та інші немедикаментозні заходи лікування виявляються недостатніми, особливо за наявності супутніх факторів ризику.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 3 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/5730/01/01

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЛІПОФЕН СР

(LIPOFEN SR)

 

 

Склад:

діюча речовина: фенофібрат;

1 капсула містить фенофібрату 250 мг;

допоміжні речовини: нейтральні мікропелети* (№ 30),  акрилатний сополімер, метакрилатний сополімер (тип А), тальк;

*склад нейтральних мікропелет (№ 30): крохмаль кукурудзяний, цукор сферичний;

желатинова капсула містить: жовтий захід FCF (E 110), титану діоксид (Е 171), желатин.

 

Лікарська форма. Капсули.

 

Фармакотерапевтична група. Гіполіпідемічні засоби. Код АТС С10А В05.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Гіперхолестеринемія і гіпертригліцеридемія ізольована і змішана (дисліпідемія типу ІІа, ІІb, III, IV), якщо суворе та регулярне дотримання відповідної дієти та інші немедикаментозні заходи лікування  виявляються недостатніми, особливо за наявності супутніх факторів ризику.

 

Протипоказання.

Гіперчутливість до фенофібрату або інших компонентів препарату; тяжкі порушення функції печінки (включаючи біліарний цироз печінки),  тяжкі порушення функції нирок, захворювання жовчного міхура (жовчнокам’яна хвороба), фоточутливість або фототоксичні реакції під час лікування фібратами або кетопрофеном у минулому,  лікування препаратами, яким властива гепатотоксичність, хронічний або гострий панкреатит, за виключенням випадків гострого панкреатиту, обумовленого вираженою тригліцеридемією.

 

Спосіб застосування та дози.

Дорослим призначають внутрішньо у поєднанні зі стандартною гіпохолестериновою дієтою – по 1 капсулі (250 мг) на добу під час одного з основних прийомів їжі.

Препарат призначається на тривалий час (протягом років). Ефективність необхідно періодично контролювати.

Дієтотерапію, розпочату до призначення препарату, необхідно продовжити.

Якщо після застосування препарату протягом декількох місяців (наприклад, 3-х місяців) рівень ліпідів у сироватці крові недостатньо знизився, необхідно розглянути питання про призначення додаткового лікування або інших видів терапії.

 

Побічні реакції.

Побічні ефекти вказані за частотою в такий спосіб: дуже часті (>1/10), часті (>1/100, <1/10), нечасті (>1/1000, <1/100), рідкі (>1/10000, <1/1000), дуже рідкі (>1/100000, <1/10000), включаючи поодинокі випадки.

З боку травного тракту

Часті: порушення з боку шлунка і кишечнику, включаючи розлади травлення, біль у животі, нудота, блювання, діарея, здуття живота.

Нечасті: панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи

Часті: помірне підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Нечасті: утворення каменів у жовчному міхурі.

Дуже рідкі: посилення біліарного літогенезу,  епізоди гепатиту. Якщо симптоми (наприклад, жовтяниця, свербіж) указують на виникнення гепатиту, слід провести лабораторні тести для підтвердження діагнозу і, якщо необхідно, відмінити препарат (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Нечасті: шкірні висипання, свербіж, кропив’янка, реакції фоточутливості.

Рідкі: алопеція.

Дуже рідкі: фоточутливість шкіри з еритемою, появою пухирців або вузликів на ділянках шкіри, які зазнали впливу сонячного світла або штучного ультрафіолетового опромінення в окремих випадках (навіть після багатьох місяців застосування без ускладнень).

З боку скелетно-м'язової системи, сполучної тканини і кісток 

Рідкі: дифузійна міалгія, міозит, судоми м'язів і м'язова слабкість.

Дуже рідкі: рабдоміоліз.

З боку серцево-судинної системи

Нечасті: венозна тромбоемболія (емболія легеневої артерії, тромбоз глибоких вен).

З боку системи крові і лімфатичної системи

Рідкі: зниження рівня гемоглобіну і лейкоцитів.

З боку нервової системи

Рідкі: сексуальна слабкість, головний біль.

З боку органів дихання, грудної клітки і середостіння

Дуже рідкі: інтерстиціальна пневмонія.

Результати досліджень

Нечасті: підвищення рівня креатиніну і сечовини в сироватці крові.

 

Передозування.

Повідомлень про випадки передозування не було, можливе посилення проявів побічних реакцій. Специфічні антидоти невідомі. При підозрі на передозування лікування повинно бути симптоматичним із застосуванням необхідної підтримуючої терапії, якщо потрібно. Фенофібрат не виводиться шляхом гемодіалізу.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату у період вагітності або годування груддю протипоказане.

 

Діти.

Протипоказаний для лікування дітей.

 

Особливості застосування.

Призначення препарату особливо показано за наявності очевидних супутніх факторів ризику, таких як артеріальна гіпертензія і куріння.

При гіперхолестеринемії вторинного генезу до початку лікування необхідно провести адекватну терапію станів, які її зумовили, або усунути інші можливі причини, до яких відносяться, наприклад, декомпенсований цукровий діабет ІІ типу, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспротеїнемія (наприклад, при мієломній хворобі), гіпербілірубінемія, фармакотерапія (пероральні контрацептиви, глюкокортикоїди, антигіпертензивні засоби, інгібітори протеаз для лікування ВІЛ-інфекції), алкоголізм.

Ефект лікування повинен контролюватися шляхом визначення рівня ліпідів у сироватці крові (загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності, тригліцеридів). Якщо адекватний ефект не був досягнутий протягом декількох місяців (наприклад, 3 місяців), необхідно розглянути питання про призначення додаткового лікування або інших видів терапії.

У пацієнтів з гіперліпідемією, які приймають препарати естрогенів або контрацептиви, що містять естрогени, необхідно перевірити, чи гіперліпідемія є первинною, чи вона має вторинне походження, оскільки при застосуванні пероральних естрогенів можливе підвищення рівня ліпідів.

Функція печінки

Як і при застосуванні інших гіполіпідемічних засобів, у деяких пацієнтів спостерігалося підвищення активності трансаміназ. У більшості випадків воно було транзиторним, незначним і безсимптомним. Рекомендується перевіряти активність трансаміназ кожні 3 місяці протягом перших 12 місяців лікування. Потрібен контроль стану пацієнтів, у яких виявлено підвищення рівня трансаміназ. При збільшенні рівня АЛТ і АСТ більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми препарат необхідно відмінити.

Панкреатит

У пацієнтів, які приймали фенофібрат, спостерігалися випадки панкреатиту. Його виникнення може бути результатом неефективності лікування в пацієнтів з тяжкою гіпертригліцеридемією, прямого ефекту лікарського препарату або зумовлено іншою причиною, наприклад, каменем у жовчних шляхах або закупоркою загальної жовчної протоки.

М'язи

Токсичний вплив на м'язи, включаючи дуже рідкісні випадки рабдоміолізу, спостерігався при лікуванні фібратами й іншими гіполіпідемічними препаратами. Його частота збільшується при гіпоальбумінемії або нирковій недостатності. Слід враховувати можливий токсичний ефект на м'язи в пацієнтів із дифузними міалгіями, судомами м'язів і слабкістю м’язів, а також при вираженому збільшенні креатинфосфокінази (у 5 разів порівняно з нормою). У цих випадках лікування препаратом необхідно припинити.

За наявності факторів, що зумовлюють схильність до міопатії і/або рабдоміолізу, включаючи вік старше 70 років, спадкові захворювання м'язів у пацієнта або членів його родини, захворювання нирок, гіпотиреоз або зловживання алкоголем, пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку рабдоміолізу. В таких пацієнтів необхідно ретельно оцінити користь і ризик лікування препаратом  Ліпофен СР.

Ризик токсичного впливу на м'язи може збільшуватися, якщо препарат призначають одночасно з іншим фібратом або інгібітором редуктази HMG-CoA, особливо за наявності супутніх захворювань м'язів. Тому комбінацію фенофібрату і статину бажано призначати тільки пацієнтам із тяжкою комбінованою дисліпідемією і високим ризиком серцево-судинних захворювань за відсутності у них захворювань м'язів в анамнезі і проводити лікування під ретельним контролем можливого токсичного ефекту на м'язи.

Функція нирок

Лікування необхідно припинити в разі підвищення рівня креатиніну більш ніж на 50 %  порівняно з верхньою межею норми. Рекомендується розглянути питання про необхідність контролю рівня креатиніну протягом перших місяців після початку лікування.

З обережністю призначають препарат пацієнтам з порушеннями функції нирок; при кліренсі креатиніну < 50 мл/хв дозу слід зменшити.

Препарат містить цукор, тому пацієнтам з такими спадковими захворюваннями, як непереносимість фруктози, мальабсорбція глюкози-галактози або недостатність сахарази-ізомальтази, а також хворим на цукровий діабет не слід приймати цей препарат.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Ніяких ефектів не відзначалося.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Пероральні антикоагулянти

Фенофібрат посилює ефект пероральних антикоагулянтів і може збільшувати ризик виникнення кровотечі. Рекомендується зменшення дози антикоагулянтів приблизно на одну третину на початку лікування і потім поступове її підвищення, якщо необхідно, під контролем INR (міжнародне нормоване співвідношення). Коригувати дозу антикоагулянтів слід під час лікування і протягом 8 днів після відміни препарату через збільшення ризику розвитку кровотеч.

Циклоспорин

Декілька тяжких випадків порушення функції нирок спостерігалося при одночасному застосуванні фенофібрату і циклоспорину, тому в таких пацієнтів потрібно ретельно контролювати функцію нирок. Лікування препаратом необхідно припинити у разі виражених відхилень лабораторних показників.

Інгібітори HMG-CoA редуктази й інші фібрати

Ризик серйозного токсичного ураження м'язів збільшується при одночасному застосуванні з інгібіторами HMG-CoA редуктази. Таку комбінацію необхідно застосовувати з обережністю і ретельно відслідковувати появу ознак токсичного ефекту на м'язи (див. розділ «Особливості застосування»). Протипоказаний одночасний прийом Ліпофену СР з іншими фібратами через ризик розвитку рабдоміолізу.

Ферменти цитохрому Р450

Дослідження in vitro з використанням печінкових мікросом людини показали, що фенофібрат і фенофібринова кислота не є інгібіторами ізоформ цитохрому (CYP) Р450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2. Вони є слабкими інгібіторами CYP2С19 і CYP2А6 і мають слабкий або помірний інгібуючий ефект на CYP2С9 у терапевтичних концентраціях, що необхідно враховувати при однозначному призначенні з препаратами, які метаболізуються за участю цих ізоформ цитохрому Р450.

З обережністю застосовують препарат у поєднанні з інгібіторами МАО через ризик розвитку міопатій, рабдоміолізу.

Не слід приймати разом з пергексиліну малеатом через підвищений ризик виникнення гострого гепатиту.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Фенофібрат є похідною речовиною фіброєвої кислоти. Його ефекти на ліпідний профіль, які відзначалися у людини, опосередковані активацією рецептора, який активується проліферуючим фактором пероксисом типу альфа (PPАRα).

Через активацію PPАRα фенофібрат збільшує інтенсивність ліполізу і виведення із плазми часток, багатих на тригліцериди, шляхом активації ліпопротеїнової ліпази і зменшення утворення апопротеїну СIII. Активація PPАRα також зумовлює збільшення синтезу апопротеїнів АI і АII.

Вищезазначені ефекти фенофібрату на ліпопротеїни призводять до зниження фракцій ліпопротеїнів дуже низької і низької щільності (ЛПДНЩ і ЛПНЩ), які містять апопротеїн В, і збільшення фракції ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ), які містять апопротеїни АI і АII.

Крім того, шляхом модифікації синтезу і катаболізму фракції ЛПДНЩ фенофібрат збільшує кліренс ЛПНЩ і зменшує кількість ЛПНЩ низької щільності, рівень яких підвищений у пацієнтів з ризиком коронарної хвороби серця (атерогенний профіль ліпідів).

Завдяки значному ефекту на ЛПНЩ-холестерин і тригліцериди лікування фенофібратом має позитивний ефект як у пацієнтів з гіперхолестеринемією в комбінації з гіпертригліцеридемією, так і без неї, включаючи вторинну гіперліпопротеїнемію, таку як, наприклад, спостерігається при цукровому діабеті ІІ типу.

Екстраваскулярні відкладення холестерину (xanthoma tendinosum et tuberosum) можуть істотно зменшуватися або навіть повністю зникати під час терапії фенофібратом.

Фармакокінетика. Фенофібрат метаболізується в печінці. Основні метаболіти – фенофіброєва кислота та її кон’югат з глюкуроновою кислотою.  В плазмі активна речовина виявляється у вигляді фенофіброєвої кислоти, максимальна концентрація виявляється протягом 5 годин після прийому препарату. Середня концентрація в плазмі становить 15 мкг/мл  при прийомі препарату в дозі 250 мг.

Виводиться з організму переважно із сечею і меншою мірою – через кишечник. Протягом

24 годин із сечею виводиться до 70 % активної речовини, а  через кишечник – приблизно 25 % активної речовини. При тривалому прийомі препарату не спостерігалося накопичення активної речовини. Період напіввиведення фенофіброєвої кислоти із плазми становить майже 20 годин.

Фенофіброєва кислота не виводиться при гемодіалізі.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

тверді желатинові капсули №1 з матовою кришечкою жовто-оранжевого кольору та прозорим корпусом оранжевого кольору, що містять сферичні мікропелети майже білого або кремового кольору.

 

Термін придатності.

3 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 15 капсул у блістері. По 2 або 6 блістерів у картонній упаковці.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробник.

НОБЕЛФАРМА ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

 

Місцезнаходження.